Newsletter September 2024

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• Porphyrin-Muster zum Monitoring von Toxinbelastungen
• Wirkung von TNF-Blockern auf den TNF-alpha-Blutspiegel
• Risiko von Nickel-Sensibilisierung durch Zahnspangen?
• Pflanzliche Proteinquellen schützen die Nierengesundheit
• Vitamin C reduziert das Risiko von Schwangerschaftsdiabetes bei Metallbelastung 

   

„Immunsystem und Ernährung“ – UMJT am 8./9.11. in Berlin-Blankenfelde
Thema der Tagung sind die vielfältigen Beziehungen zwischen Ernährung, Immunsystem und Entzündung. Wie gehen wir mit den Schadstoffbelastungen von Lebensmitteln um? Was ist eine gesunde Ernährung und was eine ausreichende Zufuhr von Mikronährstoffen bei chronisch entzündlichen Erkrankungen? Wir freuen uns auf zwei Tage voller spannender Inhalte aus Wissenschaft, Praxis und angeregtem Austausch zwischen Teilnehmenden und Referent*innen (Link zum Video)  Programm und Anmeldung: Link zum Veranstaltungsflyer

Neu am IMD: Die „Schlafprofile Bettzeit“ und „2 Uhr nachts“ 
Neben dem Schlafhormon Melatonin weisen auch die neuroendokrinen Stressachsen eine zirkadiane Rhythmik auf. Fehlregulationen können das Schlafverhalten beeinflussen und Ursachen für Einschlaf- und Durchschlafprobleme sein. Dieser Einfluss kann über Aktivitätsmarker der Stressachsen – Cortisol für die HHN-Achse sowie alpha-Amylase-Aktivität für die SAM-Achse – erfasst werden und die Interpretation des Melatonins ergänzen. Wir bieten folgende Profile aus Melatonin, Cortisol und alpha-Amylase im Speichel an: Das „Schlafprofil Bettzeit“ bei Einschlafproblemen sowie das „Schlafprofil 2 Uhr nachts“ bei Durchschlafproblemen. Details entnehmen Sie bitte unserer Diagnostik-Information (Link zum PDF).

Das IMD Berlin fördert lokalen Kinder- und Jugendsport
BASS Berlin e. V. ist ein toller Sportverein, der hier in unserem Bezirk fast 200 Mädchen im Alter von 6-16 Jahren die Möglichkeit gibt, Basketball im Breitensport, aber auch auf Leistungsniveau zu spielen. Wir freuen uns, dass wir diesen Verein unterstützen können und drücken im aktuell beginnenden Ligabetrieb den Kindern und jungen Damen die Daumen.  

Porphyrin-Muster zum Screening und Monitoring von Toxinbelastungen
Umwelttoxine wie Schwermetalle, Pestizide und Weichmacher hemmen Enzyme der Hämsynthese und verändern daher die renale Ausscheidung der Metabolite, sogenannter Porpyhrine. Die resultierenden Abweichungen des Porphyrin-Musters liefern daher einen Hinweis auf Belastungen mit Umwelttoxinen. Labordiagnostisch kann die Untersuchung sowohl zum Screening genutzt werden, als auch das Monitoring im Therapieverlauf (Expositionsminderung, Barrierefunktion, Entgiftung) ergänzen. Die Bestimmung erfolgt im zweiten Morgenurin (lichtgeschützt, Transport innerhalb 24 h). Hintergründe und praktische Details finden Sie in unserer Diagnostik-Information (Link zum PDF).

Warum steigt der TNF-alpha-Blutspiegel unter Therapie mit TNF-Blockern oft an? Bedeutet das, dass die Therapie unwirksam ist?
Nein, im Blut persistierend hohes oder sogar ansteigendes TNF-alpha bedeutet nicht, dass die Therapie nicht wirkt. Der TNF-alpha-Blutwert ist zur Therapiekontrolle nicht geeignet. 

Das Entzündungszytokin TNF-alpha vermittelt seine proentzündliche Wirkung, indem es an die TNF-alpha-Rezeptoren auf seinen Zielzellen bindet. Auf diese Weise aktiviert es den Transkriptionsfaktor NF-κB, Proteasen (Caspasen) und Proteinkinasen (c-Jun N-terminale Kinase, MAP-Kinase). Diese Wirkung aktiviert die Zielzellen, was zu einer Entzündungs- und Immunantwort führt.

Die als TNF-Blocker verwendeten monoklonalen Antikörper Infliximab (Remicade®), Adalimumab (Humira®), Golimumab (Simponi®) genau wie das FAB-Fragment Certolizumab Pegol (Cimzia®) und das gentechnologisch hergestellte Protein Etanercept (Enbrel®) binden selektiv an TNF-alpha und zwar an den Teil des TNF-Moleküls, über den normalerweise die Bindung an die membrangebundenen TNF-Rezeptoren I oder II erfolgt. Keiner der genannten Antikörper hemmt die Bildung von TNF-alpha in Makrophagen, so wie das z. B. Kortison macht. 

Der für die Bestimmung des TNF-Blutspiegels im Labor verwendete ELISA-Test nutzt einen "Fängerantikörper", der an eine andere Stelle des TNF-Moleküls bindet. Diese Stelle bleibt trotz der wirkungsneutralisierenden Anheftung der therapeutischen Antikörper frei, weshalb der TNF-Labortest sowohl Antikörper-gebundene als auch verbliebene freie TNF-alpha-Moleküle detektiert.

Der Grund, warum der TNF-Blutspiegel unter Therapie sogar häufig ansteigt, ist durch die fehlende negative Rückkopplung zu erklären. Physiologisch erhalten Makrophagen über ihre eigenen TNF-Rezeptoren auf der Oberfläche Signale, dass genügend TNF vorhanden ist. Da durch den therapeutischen Antikörper aber auch die rückkoppelnden TNF-Rezeptoren auf Makrophagen blockiert werden, geht der negative Feedback-Mechanismus verloren. Infolgedessen sezernieren die "falsch informierten" Makrophagen noch mehr TNF-alpha. Das zeigt aber letztlich keine entzündliche Wirkung, weil der therapeutische Antikörper auch diese Moleküle wieder neutralisiert und am TNF-Rezeptor wirkungslos macht.

Risiko von Nickel-Sensibilisierung durch Zahnspangen?
In Kooperation mit dem IMD und der Gesellschaft für Umwelt-Zahnmedizin e. V. (DEGUZ) haben Forscher der Charité und der TU Dresden das allergisierende Potential von Metallfreisetzung aus festen Zahnspangen untersucht (Link zur Originalpublikation). Die Auswertung ergab für die Studienpopulation mit 30 % (10/30) eine überdurchschnittliche Prävalenz von Nickel-Sensibilisierung, zeigte jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Patienten mit Zahnspange und den Kontrollprobanden. Drei Patienten (10 % ihrer Gruppe) entwickelten nach dem Einsetzen der Multibracket-Apparatur eine Sensibilisierung gegenüber Nickel. Zur weiteren Charakterisierung des Allergierisikos durch feste Zahnspangen wäre eine Studie mit einer größeren Probandenpopulation notwendig.

Pflanzliche Proteinquellen schützen die Nierengesundheit
Eine aktuelle Studie beleuchtet die Auswirkungen unterschiedlicher Proteinquellen auf den Phosphatstoffwechsel und die Nierengesundheit (Yoshioka et al., J Nutr Sci Vitaminol 2024; 70: 237-247). Zur Bewertung der Nierengesundheit wurde u. a. die Serumkonzentration von FGF23 herangezogen. FGF23 ist ein Hormon, das die Phosphataufnahme reguliert und bei erhöhten Werten zu Nierenschäden führen kann. Die Ergebnisse zeigen überraschend deutlich, dass pflanzliche Proteinmahlzeiten zu einer Abnahme der FGF23-Spiegel führen, während tierische Proteine einen Anstieg dieses Risikomarkers bewirken. Dieser Zusammenhang könnte darauf zurückzuführen sein, dass pflanzliche Proteine weniger bioverfügbares Phosphat enthalten. Entsprechend ist die renale Phosphatausscheidung nach vegetarischen Mahlzeiten geringer und das Parathormon steigt vorübergehend an. Diese Beobachtungen sprechen dafür, dass die Nieren durch die Bevorzugung pflanzlicher Proteinquellen geschützt werden, insbesondere im Hinblick auf die Regulation von Phosphat sowie des Nieren- und Herz-Risikoparameters FGF23. Die Bestimmung von FGF23 im Serum ist ein sehr gutes Instrument, den Effekt von Phosphat-reduzierten Diäten zu überwachen und dem Phosphat selbst bezüglich Sensitivität weit überlegen. Weitere Hintergründe und praktische Details zur Bestimmung von FGF23 im Serum finden Sie in unserer Diagnostik-Information (Link zum PDF).

Vitamin C reduziert das Risiko von Schwangerschaftsdiabetes bei Metallbelastung
Die Exposition gegenüber toxischen Metallen wie Arsen und Quecksilber steigert nachweislich das Risiko für Schwangerschaftsdiabetes. Eine aktuelle Studie spricht dafür, dass Vitamin C dem Erkrankungsrisiko unter Metallexposition entgegenwirken kann (Wang et al., J Diabetes Res 2024: 1298122). Die Schlussfolgerung fußt auf dem Vergleich von Blutwerten sowie von Angaben zur Vitamin C-Zufuhr von 776 Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes mit einer gleich großen Kontrollgruppe gesunder Schwangerer. Die Daten zeigen, dass Hintergrundbelastungen mit Arsen und Quecksilber bei Schwangeren mit geringer Vitamin C-Zufuhr (<85 mg/Tag) das Risiko einer Schwangerschaftsdiabetes signifikant steigern. Frauen mit höherer Vitamin C-Zufuhr (≥ 85 mg/Tag) mit ausreichender Vitamin-C-Zufuhr zeigten hingegen keine solche Risikoerhöhung. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass eine ausreichende Vitamin-C-Zufuhr die negativen Auswirkungen dieser Metallbelastungen auf die Gesundheit der Mutter und die Schwangerschaft mindern kann, vermutlich durch Schutz vor metallinduziertem oxidativem Stress. Dies eröffnet neue Perspektiven für Präventionsstrategien bei gefährdeten Bevölkerungsgruppen mit Exposition gegenüber unerkannten bzw. unvermeidbaren Quellen.